36.CO、CN-、N3-抑制复合体Ⅳ。

　　ATP利用增多时，ADP浓度增高，氧化磷酸化速度加快。

　　甲状腺素促进氧化磷酸化。

　　线粒体DNA突变可使ATP生成减少。

　　37.高能磷酸化合物：水解时释放>21kJ/mol。ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1,3-二磷酸甘油酸等。

　　1,6-双磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。

　　38.蛋白质体内氧化释放能量4.1kcal/g。

　　蛋白质营养价值：利用率，取决于必需氨基酸的种类、数量和比例，有互补作用。

　　氨基酸吸收方式：继发性主动转运，γ-谷氨酰基循环，主动转运。

　　**作用：大肠杆菌的分解，产物为氨、胺。

　　39.氨基酸分解代谢最主要反应是脱氨基作用。包括联合脱氨基(最重要)、转氨基、L-谷氨酸氧化脱氨基、非氧化脱氨基。

　　氨基酸转氨酶、脱羧酶的辅酶是磷酸吡哆醛(VitB6)。

　　L-谷氨酸脱氢酶的辅酶是NAD+或NADP+。

　　肝肾：联合脱氨基，酶：L-谷氨酸脱氢酶、氨基酸转氨酶。

　　骨骼肌、心肌：嘌呤核苷酸循环。

　　40.氨的来源：氨基酸脱氨基、胺类分解;肠道细菌**产生;肾小管上皮细胞分泌。去路：尿素(主要)，肌肉→丙氨酸，脑→谷氨酰胺。

　　氨从肌肉运送至肝：丙氨酸-葡萄糖循环。脑中运输形式：谷氨酰胺;肌肉运送至肝、血液中运输形式：丙氨酸+谷氨酰胺。

　　41.鸟氨酸循环：尿素合成的途径。部位：肝脏线粒体+胞液。关键酶：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2个N：一个来自NH3，一个来自天冬氨酸。3个中间产物：鸟氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4个高能磷酸键。

　　肝功能减退时，尿素↓，血氨↑，血酮体↓，支链氨基酸↓，芳香族氨基酸↑。

　　42.谷氨酸：→γ-氨基丁酸(GABA)。

　　半胱氨酸：→牛磺酸，产生硫酸根活化为PAPS，参与甲硫氨酸循环，巯基维持蛋白质稳定性。

　　甘氨酸：参与肌酸、卟啉、嘌呤、血红素合成，提供一碳单位。

　　组氨酸：→组胺，血管舒张剂。

　　色氨酸：→5-羟色胺(5-HT)，血管收缩剂。

　　鸟氨酸：腐胺→精脒→精胺。

　　43.一碳单位：产生一个碳原子的基团，CO2、CO不是。载体(辅酶)：四氢叶酸FH4。

　　甲硫氨酸循环：通过SAM提供甲基。关键酶：转甲基酶，辅酶：VitB12。

　　甲基供体：甲硫氨酸(直接：S-腺苷甲硫氨酸，间接：N5-CH3-FH4)。受体：同型半胱氨酸。

　　单向：甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白质→脂肪。

　　巨幼细胞贫血VitB12促进N5-CH3-FH4中的FH4重新利用。

　　肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最终代谢产物。

　　多胺是在生长旺盛组织中含量较高，调节细胞生长的重要物质。

　　44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羟化酶→酪氨酸 —酪氨酸羟化酶→多巴→多巴胺→去甲肾→肾上腺素

　　—酪氨酸酶→黑色素

　　—酪氨酸转氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸

　　苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶的辅酶都是四氢生物蝶呤。

　　苯丙酮尿症：缺乏苯丙氨酸羟化酶。

　　白化病：缺乏酪氨酸酶。

　　尿黑酸尿症：尿黑酸分解受阻。

　　45.嘌呤合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲酰基(来自FH4)。

　　从头合成：主要在肝，首先合成IMP。C8来自N5,N10=CH-FH4，N7来自甘氨酸。

　　补救合成：主要在脑、骨髓，原料：游离嘌呤碱、嘌呤核苷。

　　嘌呤代谢终产物：尿酸。

　　脱氧核糖核苷酸生成方式：二磷酸核苷。

　　细胞中含量较多的核苷酸：5'-ATP。

　　最直接联系核苷酸合成与糖代谢物质：5-磷酸核糖。

　　46.嘧啶合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2。

　　从头合成：首先合成UMP。

　　补救合成：主要酶是嘧啶磷酸核糖转移酶。

　　嘧啶环中2个N来自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。

　　胸腺嘧啶在体内合成时甲基来自N5,N10甲烯四氢叶酸。

　　尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β-氨基异丁酸。

　　47.甲氨蝶呤治疗白血病：抑制二氢叶酸还原酶。

　　别嘌呤醇治疗痛风：抑制黄嘌呤氧化酶。

　　阿糖胞苷抗肿瘤：抑制CDP还原成dCDP。

　　抑制UTP→CTP：氮杂丝氨酸，类似谷氨酰胺。

　　抑制dUMP→dTMP：5FU、甲氨蝶呤、氮杂丝氨酸。

　　6MP、5FU是碱基T的类似物。

　　48.肝是最重要物质代谢中心和枢纽。

　　脑是耗能最大的主要器官。

　　肾是除肝外可进行糖异生和生成酮体的器官。

　　胞液中：糖酵解，糖异生，糖原合成，磷酸戊糖途径，脂酸合成。

　　线粒体中：脂酸β氧化，氧化磷酸化，呼吸链，三羧酸循环。

　　胞液+线粒体中：尿素、血红素合成。

　　合成磷脂时除消耗ATP还消耗CTP。

　　糖原合成时形成活化的葡萄糖时消耗UTP。

　　形成3'5'环化鸟苷酸时需要GTP。

　　49.中心法则：=DNA〓RNA→蛋白质。复制，转录，逆转录，翻译。

　　DNA复制：半保留复制，碱基互补、方向相反，5'→3'。

　　原料：dNTP。酶：DNA聚合酶。模板：DNA母链。引物：RNA片段，提供3'-OH末端。

　　原核生物DNA-pol：Ⅰ：校读、切除RNA引物、切除突变片段、填补空隙;Ⅱ：应急状态修复;Ⅲ：真正催化延长。均有3'→5'外切酶活性(校对功能)、5'→3'聚合活性，只有Ⅰ有5'→3'外切酶活性。

　　真核生物DNA-pol：α：引物酶活性;β：低保真度复制;γ：线粒体DNA复制;δ：解螺旋酶活性，延长子链的主要酶;ε：DNA紫外线损伤主要修复酶。

　　参与原核生物复制起始的酶：DnaA：辨认起始点;DnaB：解螺旋酶;DnaC：协同DnaB;DnaG：引物酶;SSB：稳定;拓扑异构酶：拓扑构象。

　　可催化3',5'-磷酸二酯键形成的酶：聚合酶，引物酶，反转录酶，DNA连接酶，拓扑酶。

　　端粒酶：RNA+蛋白质，特殊的逆转录酶。

　　逆转录病毒：鸡肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV。

　　50.突变：碱基错配(点突变)、碱基缺失、碱基插入、框移突变(缺失、插入可导致)、重排/重组。

　　修复：直接修复、切除修复、重组修复、SOS修复。

　　冈崎片段：由于随从链的复制与解链方向相反。处理：RNA酶、DNA-polⅠ、DNA连接酶。

　　由糖基化酶起始作用的损伤切除修复的酶：内切酶、外切酶、连接酶、聚合酶。

　　紫外线对DNA损伤是形成嘧啶二聚体。修复的酶：蛋白质UvrA、B、C、解链酶、DNA-polⅠ、连接酶。

　　着色性干皮病：DNA上TT二聚体的切除修复系统有缺陷。

　　51.转录：体系包括DNA模板、4种NTP、RNA聚合酶、某些蛋白质因子和必要的无机离子。

　　转录模板：模板链(Watson链)、编码链(Crick链)。

　　原核生物RNA-pol：5个亚基，α2决定转录基因类型，β形成磷酸二酯键(催化)，β'开链，σ辨认起始点。ρ因子终止。

　　真核生物RNA-pol：Ⅰ：核仁，→45S-rRNA;Ⅱ：核浆，→hnRNA→mRNA;Ⅲ：核浆，→tRNA、5S-rRNA、snRNA。

　　mRNA的转录后加工：首尾修饰(5'-加帽、3'-加尾)，mRNA剪接(剪除内含子、连接外显子)。内含子：被转录，不被翻译。外显子：被转录和翻译。

　　52.翻译：体系包括原料(20种氨基酸)、模板(mRNA)、适配器(tRNA)、装配机(核糖体)、其他(多种蛋白质因子、酶等)。

　　密码子有方向性、连续性、简并性(一种氨基酸可有两个或两个以上密码子)、通用性、摆动性(第一位碱基I对应mRNA上可C、U、A)。

　　起始密码：AUG

　　终止密码：UAA、UAG、UGA

　　无遗传密码的：羟脯氨酸、羟赖氨酸

　　只有1个密码的：甲硫氨酸、色氨酸

　　密码与起始密码相同的：甲硫氨酸

　　氨基酸活化方式：生成氨基酰-tRNA。

　　肽链的合成：起始→延长(进位、成肽、转位)→终止。

　　53.四环素、土霉素：抑制氨基酰-tRNA与原核生物核糖体小亚基结合。

　　红霉素、氯霉素：与原核生物核糖体大亚基结合，抑制转肽酶。

　　链霉素：与原核生物核糖体小亚基结合，致读码错误。

　　放线菌酮作用于真核，嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。

　　蓖麻蛋白作用于真核生物大亚基。

　　白喉毒素主要抑制哺乳动物蛋白质合成。

　　干扰素活化蛋白激酶而使起始因子eIF-2磷酸化，从而抑制病毒蛋白质合成，诱导产生寡核苷酸2'-5'A。

　　54.基因组：来自一个生物体的一整套遗传物质。

　　基因表达：转录和翻译。并非都产生蛋白质。有时间特异性和空间特异性。

　　基因表达方式：基本表达(组成性表达)、诱导/阻遏。

　　管家基因：一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达，较少受环境影响，只受启动程序或启动子与RNA-pol作用的影响。

　　可诱导或可阻遏基因：易受环境变化的影响，产物水平增高或降低，如DNA损伤时的修复酶基因、乳糖操纵子机制。

　　55.转录起始是基因表达的基本控制点。

　　原核基因表达调控：乳糖操纵子。

　　操纵子：原核生物绝大多数基因按功能相关性成簇地串联、密集在染色体上，共同组成一个转录单位。一个操纵子含有一个启动序列和数个编码基因。转录水平调节。

　　乳糖操纵子=3个结构基因Z、Y、A+操纵序列O+启动序列P+调节基因I+分解物基因激活蛋白CAP。

　　调节机制=阻遏蛋白负性调节+CAP正性调节。

　　P与RNA聚合酶结合。I编码阻遏蛋白，与O结合。

　　CAP结合位点可与DNA、cAMP结合，产生正性调节。

　　能与阻遏基因结合使操纵基因关闭：色氨酸;使其开放：乳糖。

　　辅阻遏蛋白可使阻遏蛋白变构并促进其与操纵基因结合。

　　56.真核基因组：不连续，大量重复序列，单顺反子。

　　原核基因组：连续，重复序列少，多顺反子。

　　真核基因表达调控：顺式作用元件(启动子、增强子、沉默子)+调节蛋白(反式作用因子影响另一基因表达，顺式作用因子影响自身基因的表达)。

　　启动子：转录起始点+功能组件(TATA盒、GC盒、CAAT盒)，与RNA-pol稳定结合的一段DNA序列。

　　57.重组DNA技术的工具酶：限制性核酸内切酶(识别特异序列，切割DNA，Ⅱ类识别序列呈回文结构)、DNA连接酶(将目的基因与载体DNA拼接)、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二链合成，双链DNA3'-末端标记)、反转录酶、多聚核苷酸激酶、末端转移酶、碱性磷酸酶。

　　目的基因：cDNA、基因组DNA。

　　基因载体：质粒DNA、噬菌体DNA、病毒DNA。

　　质粒：小型环状双链DNA分子，有自我复制能力，可携带抗药性基因，可含有克隆位点。

　　步骤：分→切→接→转→筛→表达。

　　聚合酶链反应PCR：变性温度96℃，引物退火温度55℃，引物延伸温度72℃。

　　基因工程技术：分子杂交技术，DNA探针技术，质粒重组技术。

　　分子生物学技术：DNA印迹技术(Southern)，RNA印迹技术(Northern)，蛋白质印迹技术(Western)。

　　58.癌基因：能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因。

　　原癌基因：广泛存在，高度保守性，无害必需，可致癌变。

　　病毒癌基因：存在于肿瘤病毒中，能使靶细胞发生恶性转化。

　　抑癌基因：抑制细胞过度生长增殖从而遏制肿瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。

　　fms、erbB、trk产物为生长因子受体。

　　59.第一信使：细胞间信息物质。第二信使：细胞内，环磷酸腺苷cAMP、环磷酸鸟苷cGMP、Ca2+、1,4,5-三磷酸肌醇IP3、1,2-二酰甘油DAG、神经酰胺Cer。第三信使：细胞核内外。

　　细胞信息物质：神经递质、内分泌激素、局部化学介质、气体信号。

　　受体：膜受体、胞内受体。受体配体结合有高度专一性(取决于结合域的构象和活性基团)、高度亲和力、可饱和性、可逆性、特定作用模式。

　　G蛋白：鸟苷酸结合蛋白，偶联的受体是蛇型受体。

　　60.受体介导的信号转导机制：

　　cAMP-蛋白激酶途径：激素+受体→G蛋白→腺苷酸环化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物学效应。

　　Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径：激素+受体→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于内质网(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物学效应。激活的PKC能磷酸化的氨基酸残基是丝氨酸/苏氨酸。

　　cGMP-蛋白激酶途径：激素+受体→G蛋白→鸟苷酸环化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物学效应。

　　酪氨酸蛋白激酶通路：受体型PTK-Ras-MAPK途径(细胞膜上)、JAK-STAT途径(胞质中)。

　　胞内受体介导的信号转导途径：类固醇激素、甲状腺素，转录水平影响。

　　61.G蛋白游离的α亚基GTP可激活腺苷酸环化酶。G蛋白结合GDP后可使α亚基与效应蛋白解离。

　　盐皮质激素能透过细胞膜并与细胞内受体结合。

　　胰岛素通过细胞膜受体发挥作用，抑制腺苷酸环化酶，激活磷酸二酯酶。

　　磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP浓度降低。

　　腺苷酸环化酶位于细胞膜;细胞内Ca+储存于内质网;性激素受体位于细胞核。

　　62.血液占体重8%。重要阳离子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要阴离子：Cl-、HCO3-、HPO42-。

　　血清蛋白电泳分离阳极→阴极(快→慢)：清蛋白(最主要)，α1球蛋白，α2球蛋白，β球蛋白，γ球蛋白。γ球蛋白由浆细胞合成，其他均由肝合成。

　　清蛋白可维持胶体渗透压(占总的75～80%)，可结合运输脂肪酸、Ca2+、胆红素、磺胺。

　　63.血红蛋白=珠蛋白+血红素。

　　血红素合成：原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+。关键酶：ALA合酶，辅酶：磷酸吡哆醛。铅干扰其合成。

　　2,3-BPG是红细胞能量储存形式，调节血红蛋白运氧能力。糖醛酸途径为红细胞提供NADH。

　　肌肉能量储存形式：磷酸肌酸+糖原。脑组织中：磷酸肌酸。

　　64.肝的生物转化：最常见部位在微粒体。意义：解毒排毒。

　　第一相反应：氧化、还原、水解，微粒体依赖的加单氧酶系最重要。

　　第二相反应：结合，葡糖醛酸结合反应最普遍。

　　65.胆汁：主要成分胆汁酸盐。胆汁酸合成部位：肝细胞微粒体和胞液。

　　初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合的产物。

　　次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及其在肝中的结合产物。

　　游离型胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸。

　　结合型胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。

　　66.血红素—血红素加氧酶→胆绿素—胆绿素还原酶→胆红素—还原→胆素原—氧化→胆素

　　胆色素=胆红素+胆绿素+胆素原+胆素。

　　胆素原=d-尿胆素原+中胆素原+粪胆素原。

　　胆素=d-尿胆素+i-尿胆素+粪胆素。

　　胆汁主要色素：胆红素。尿液主要色素：尿胆素。粪便主要色素：粪胆素。

　　尿液排出：尿胆素原+尿胆素。粪便排出：粪胆素原+粪胆素。

　　进行肠肝循环，经肠道被肠黏膜重吸收：胆素原。

　　胆红素血内运输形式：胆红素白蛋白;肝细胞存在形式：胆红素配体蛋白;肝脏排出形式：胆红素葡萄糖醛酸酯。

　　67.未结合(游离)胆红素：未与葡糖醛酸结合，与重氮试剂反应慢、间接阳性，水溶性小，脂溶性大，不能经肾随尿排出，对细胞膜通透性大，脑毒性大。

　　结合(直接)胆红素：与葡糖醛酸结合，与重氮试剂反应迅速、直接阳性，水溶性大，脂溶性小，能经肾随尿排出，对细胞膜通透性小，无脑毒性。

　　【生化】完结